Sistema ta' Valutazzjoni Tossikoloġika tal-NHDC
Konklużjonijiet tal-Valutazzjoni tal-Awtorità Ewropea dwar is-Sigurtà fl-Ikel (EFSA)
L-Awtorità Ewropea dwar is-Sigurtà fl-Ikel (EFSA) hija waħda mill-organizzazzjonijiet l-aktar awtorevoli għall-valutazzjoni tas-sigurtà tat-trab Neohesperidin Dihydrochalcone. Il-Bord tal-Addittivi tal-Ikel u l-Ħwawar tal-EFSA (Panel FAF) u l-Panel tal-Addittivi u l-Prodotti tal-Għalf (Panel FEEDAP) wettqu evalwazzjonijiet sistematiċi tal-NHDC bħala addittiv tal-ikel u addittiv tal-għalf, rispettivament.
• Użu bħala Addittiv fl-Ikel (E 959)
Fl-2022, il-Bord FAF tal-EFSA temm valutazzjoni mill-ġdid tal-NHDC bħala sustanza li tagħti l-ħlewwa (E 959). L-evalwazzjoni kienet ibbażata fuq studju tat-tossiċità tal-firien ta' 13-ġimgħa (Lina et al., 1990). L-ebda effett avvers tossikoloġikament sinifikanti ma kien osservat fil-grupp tal-ogħla-doża (4000 mg/kg bw/jum). Abbażi ta' dawn is-sejbiet, il-Bord tal-FAF stabbilixxa konsum aċċettabbli ta' kuljum (ADI) ta' 20 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone trab bw/jum. Dan il-valur ġie kkalkulat bl-użu ta' 4000 mg/kg bw/jum bħala l-punt ta' referenza. Ġew applikati fattur ta' inċertezza interspeċi u intraspeċi ta' 100-darbiet u fattur ta' estrapolazzjoni darbtejn għal effetti minn subkroniċi għal kroniċi.
Il-Kumitat Konġunt ta' Esperti FAO/WHO dwar l-Addittivi ta' l-Ikel (JECFA) evalwa l-istess studju fl-2012. Huwa identifika livell ta' ebda-osservat-adverse-effett (NOAEL) ta' 760 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone trab bw/jum mill-grupp medju{{5}. Id-differenza bejn iż-żewġ valutazzjonijiet rriżultat prinċipalment minn interpretazzjonijiet differenti tar-rilevanza tossikoloġika ta' bidliet osservati fil-grupp ta'-doża għolja. Dawn il-bidliet inkludew tnaqqis fil-piż tal-ġisem, livelli elevati ta' fosfatażi alkalina fil-plażma, u żieda fil-konċentrazzjonijiet ta' bilirubin.
• Uża bħala Addittiv tal-Għalf
Trab Neohesperidin Dihydrochalcone ġie awtorizzat fl-Unjoni Ewropea bħala addittiv ta 'l-għalf sensorjali taħt il-kategorija ta' taħwir. Huwa approvat għall-użu fl-għalf għall-ħnieżer, ħnieżer tal-irfinar, għoġġiela, nagħaġ, ħut u klieb.
Fl-2025, il-Panel FEEDAP tal-EFSA temm valutazzjoni tal-awtorizzazzjoni aġġornata tal-NHDC. Il-panel ikkonkluda li Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC jibqa' sikur għall-ispeċi ta' annimali fil-mira, il-konsumaturi u l-ambjent. L-NHDC instab ukoll li ma kienx-irritanti għall-ġilda u l-għajnejn u mhux sensitizzatur tal-ġilda. Il-konċentrazzjoni massima awtorizzata hija 35 mg/kg ta' għalf komplut.
Valutazzjoni tal-Ġenotossiċità
Il-ġenotossiċità hija indikatur ewlieni fil-valutazzjonijiet tas-sikurezza tal-addittivi tal-ikel. Fl-evalwazzjoni FGE.420 tagħha, l-EFSA kkonkludiet li t-trab ta' Neohesperidin Dihydrochalcone u l-analogi strutturali tiegħu ma jqajmux tħassib dwar il-ġenotossiċità. Din il-konklużjoni kienet ibbażata fuq reviżjoni komprensiva tad-dejta dwar il-mutaġeniċità għal NHDC u flavonoids relatati.
Il-JECFA wasal għal konklużjoni simili. Irrapporta li l-NHDC wera riżultati negattivi f'diversi studji in vitro u in vivo dwar il-ġenotossiċità.
Metaboliżmu u Eskrezzjoni
Il-mogħdija metabolika ta 'Neohesperidin Dihydrochalcone trab ġiet ikkaratterizzata b'mod ċar. Skont ir-rapporti ta' valutazzjoni tal-EFSA, l-NHDC jiġi metabolizzat u eliminat malajr fil-mammiferi. Ma jakkumulax fit-tessuti.
Studji fuq annimali akkwatiċi, inkluż ħut, urew xejriet metaboliċi simili. NHDC isegwi mogħdijiet komparabbli ma 'dawk osservati fil-mammiferi u ma jakkumulax fit-tessuti li jittieklu. Għalhekk, l-użu tiegħu bħala addittiv tal-għalf mhux mistenni li jżid b'mod sinifikanti l-espożizzjoni tal-konsumatur.
Hesperetin dihydrochalcone, il-forma ta 'aglycone ta' Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, isegwi destin metaboliku simili in vivo. Huwa metabolizzat fi prodotti li ma jagħmlux ħsara biss.
L-aħħar progress tar-riċerka tas-sigurtà
Studju taċ-ċitotossiċità
Studju ppubblikat f'Food Bioscience f'Marzu 2026 evalwa b'mod sistematiku s-sigurtà ċellulari ta 'NHDCs in vitro. L-istudju uża l-linja taċ-ċelluli tal-karċinoma epatoċellulari tal-bniedem Hep3B u ċ-ċelloli endoteljali tal-vina umbilikali tal-bniedem (HUVECs) bħala mudelli biex jevalwaw l-effetti ċitotossiċi tal-NHDCs. Sejbiet ewlenin kienu jinkludu:
• Effetti fuq ċelluli b'saħħithom:
Fil-mudell HUVEC, trab Neohesperidin Dihydrochalcone ikkawża biss ċitotossiċità ħafifa. Ma ġew osservati l-ebda sinjali tipiċi ta 'apoptożi. Dawn is-sinjali jinkludu telf tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u bidliet fil-morfoloġija nukleari. Ir-riżultati jissuġġerixxu li l-NHDCs għandhom tossiċità baxxa lejn ċelloli umani normali fil-medda ta 'konċentrazzjoni ttestjata.
• Effetti fuq iċ-ċelloli tal-kanċer:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC ma werax attività sinifikanti kontra l-kanċer kontra ċelloli tal-karċinoma hepatoċellulari Hep3B. Fl-ogħla konċentrazzjoni ttestjata (300 ug/mL), ir-rata ta 'inibizzjoni kienet biss 25.47%. Dan ma laħaqx il-limitu ta' inibizzjoni ta' 50% (IC50). L-istudju kkonkluda li l-NHDCs m'għandhomx attività sinifikanti kontra l-kanċer iżda juru tossiċità baxxa lejn ċelloli b'saħħithom. L-awturi ddikjaraw li "NHDC jidher li huwa kompost sikur nieqes minn attività qawwija kontra l-kanċer."
• Regolament tal-migrazzjoni taċ-ċelluli:
Studji sabu li t-trab ta 'Neohesperidin Dihydrochalcone naqqas b'mod sinifikanti l-kapaċità ta' migrazzjoni taċ-ċelloli HUVEC. Dan jissuġġerixxi li l-attività bijoloġika tagħhom tista' tinvolvi mogħdijiet mhux-apoptotiċi relatati mal-moviment taċ-ċelluli. Is-sinifikat tossikoloġiku ta' din is-sejba għadu mhux ċar. Madankollu, dan l-effett ma ġiex ikklassifikat bħala negattiv.
Diskussjoni ta 'Bidliet fil-Livelli tal-Ormoni tat-Tirojde
Fi studju ta' tossiċità ta' 90 jum ta' hesperidin dihydrochalcone, aglycone ta' NHDC, bidliet fil-livelli tal-ormoni tat-tirojde ġew osservati fil-gruppi kollha ta' doża ttestjati (100-1000 mg/kg bw/jum). Il-Panel FAF tal-EFSA evalwa bir-reqqa dawn is-sejbiet. Il-panel ikkonkluda li l-bidliet ormonali ma kinux akkumpanjati minn sinjali ta 'ipotirojdiżmu. Ma ġew osservati l-ebda bidliet istopatoloġiċi jew sintomi kliniċi. Għalhekk, dawn l-effetti ormonali ma kinux ikkunsidrati bħala negattivi. Din il-konklużjoni hija importanti biex tifhem is-sigurtà endokrinali tat-trab Neohesperidin Dihydrochalcone u komposti relatati.
Tossiċità għall-Iżvilupp tal-Embrijuni
L-ebda tossiċità materna jew fetali ma kienet osservata fi studji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp qabel it-twelid. Dawn is-sejbiet jindikaw li t-trab ta 'Neohesperidin Dihydrochalcone ma joħloqx riskju rilevabbli għall-iżvilupp tal-fetu taħt kundizzjonijiet ta' espożizzjoni tat-tqala. Dan jappoġġa l-profil ġenerali tas-sigurtà tal-NHDC fil-popolazzjoni ġenerali.
Valutazzjoni tal-espożizzjoni u limitu tas-sikurezza
Valutazzjoni tal-Espożizzjoni għall-Użu tal-Ikel
L-EFSA użat it-Teknika ta' Espożizzjoni ta' Porzjonijiet Miżjuda (APET) u t-Teknika ta' Espożizzjoni ta' Porzjon Uniku (SPET) fil-valutazzjoni FGE.420 tagħha biex tistma l-espożizzjoni tad-dieta għal trab ta' Neohesperidin Dihydrochalcone u sustanzi relatati. Ibbażat fuq punt ta' referenza ta' 1000 mg/kg bw/jum, il-marġni ta' espożizzjoni (MOE) kemm għall-adulti kif ukoll għat-tfal kien f'medda aċċettabbli. Dan jindika li l-livell ta' espożizzjoni taħt kundizzjonijiet ta' użu attwali huwa ferm taħt id-doża ta' ħsara.
Għal hesperidin dihydrochalcone, JECFA kkalkulat MOE ta '15,000. Dan il-kalkolu kien ibbażat fuq NOAEL ta' 750 mg/kg bw/jum għas-sustanza strutturalment relatata NHDC u espożizzjoni tad-dieta stmata ta' 3000 ug/jum bl-użu ta' SPET. Dan il-valur huwa ħafna ogħla mil-limitu ta 'sikurezza ġeneralment aċċettat ta' 100.
Valutazzjoni tal-Espożizzjoni għall-Użu tal-Għalf
Għall-applikazzjonijiet tal-għalf, il-Bord tal-EFSA FEEDAP ikkonferma li l-użu awtorizzat tal-NHDC fl-għalf tal-annimali ma jwassalx għal espożizzjoni sinifikanti addizzjonali għall-konsumaturi. Din il-konklużjoni hija bbażata fuq żewġ fatturi. L-ewwel, trab Neohesperidin Dihydrochalcone jitneħħa malajr mill-annimali. It-tieni, NHDC ma jakkumulax fit-tessuti li jittieklu ta 'annimali akkwatiċi.
Konklużjoni:
Trab ta 'Neohesperidin Dihydrochalcone huwa modifikatur ta' ħlewwa u togħma li għadda għexieren ta 'snin ta' riċerka tossikoloġika u evalwazzjoni regolatorja. M'hemm l-ebda evidenza li Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC jikkawża ġenotossiċità, mutaġeniċità jew karċinoġeniċità. Mhuwiex-irritanti għall-ġilda u l-għajnejn u juri tossiċità estremament baxxa f'ċelloli b'saħħithom. L-EFSA stabbilixxiet konsum aċċettabbli ta' kuljum (ADI) ta' 20 mg/kg piż tal-ġisem/jum u konċentrazzjoni massima awtorizzata ta' 35 mg/kg għall-applikazzjonijiet tal-għalf. Studji reċenti ppubblikati fl-2026 jappoġġjaw aktar il-profil ta’ sikurezza favorevoli tiegħu.
L-NHDC ġie approvat għall-użu fl-ikel, l-għalf u l-applikazzjonijiet farmaċewtiċi f'diversi pajjiżi u reġjuni. Informazzjoni maħruġa mill-Kummissjoni Nazzjonali tas-Saħħa taċ-Ċina dwar l-applikazzjonijiet tagħha fl-2025 turi li l-proċess regolatorju għall-NHDC miexi b'mod stabbli.
Guanjie Biotech huwa fornitur professjonali ta 'Neohesperidin Dihydrochalcone. Il-kumpanija tipprovdi prodotti NHDC konformi lill-klijenti globali permezz ta 'sistemi stretti ta' kontroll tal-kwalità u standards internazzjonali ta 'konformità. Taħt kundizzjonijiet ta' użu approvati, it-trab ta' Neohesperidin Dihydrochalcone għandu profil ta' sikurezza-stabbilit tajjeb u jista' jitqies bħala għażla ta' ingredjent konformi għall-iżvilupp tal-formulazzjoni.
Referenzi:
[1] Panel EFSA FEEDAP (2011). Opinjoni Xjentifika dwar is-sigurtà u l-effikaċja ta 'neohesperidine dihydrochalcone bħala addittiv fl-għalf għall-ħnieżer, ħnieżer għat-tismin, għoġġiela, nagħaġ, ħut u klieb.
[2] Panel tal-EFSA FEEDAP (2014). Dikjarazzjoni dwar is-sigurtà tan-neohesperidine dihydrochalcone għall-ħut.
[3] Panel FAF tal-EFSA (2022). Ri-valutazzjoni tan-neohesperidine dihydrochalcone (E 959) bħala addittiv tal-ikel.
[4] Panel tal-EFSA FEEDAP (2025). Valutazzjoni tal-addittiv tal-għalf neohesperidine dihydrochalcone (2b959) għal ħnieżer, ħnieżer għat-tismin, għoġġiela, nagħaġ, ħut u klieb għat-tiġdid tal-awtorizzazzjoni tiegħu. Ġurnal tal-EFSA, 23(10): e9681.
[5] Panel FAF tal-EFSA (2024). Evalwazzjoni tal-grupp ta' taħwir 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. Ġurnal tal-EFSA, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidine dihydrochalcone ma juri l-ebda effett sinifikanti kontra l-kanċer fuq iċ-ċelloli Hep3B iżda juri profil ta' sikurezza favorevoli minħabba tossiċità baxxa fiċ-ċelloli HUVEC u Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. Progress tar-riċerka dwar l-effetti farmakoloġiċi ta 'Neomethylhesperidin dihydrochalcone u l-prekursuri sintetiċi tiegħu [J]. Teknoloġija tal-Industrija tal-Ikel, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Speċifikazzjonijiet għas-sustanzi tat-taħwir.
[9] Pjattaforma tas-Servizzi tal-Gvern tal-Kummissjoni Nazzjonali tas-Saħħa. Tħabbira ta' Aċċettazzjoni ta' Varjetajiet Ġodda ta' Addittivi tal-Ikel (26 ta' Novembru 2025; 12 ta' Diċembru 2025).
